Что такое Лимфомы?

Лимфома — большая группа новообразований (опухолей) лимфоидной ткани, при которых происходит поломка в процессе деления клеток иммунитета — лимфоцитов и их предшественников. По мере развития болезни в организме накапливаются атипичные клетки, которые вытесняют здоровые. По этой причине в работе иммунной системы возникают сбои, и телу становится значительно труднее бороться с патогенами, такими как бактерии и вирусы. Лимфомы занимают стабильное место в структуре первичной заболеваемости — каждый двадцатый впервые выявленный онкологический пациент имеет лимфому, но доля пациентов с лимфомами, находящихся под наблюдением гематологов и онкологов значительно больше благодаря тому, что при правильном лечении продолжительность жизни пациентов с лимфомами может быть долгой.

Лимфома не является опухолью, расположенной в одном месте и метастазирующей в окружающие ткани. Опухолевые клетки изначально распространяются с кровью и лимфой по всему организму. Они могут оседать в пределах одного лимфатического узла, а могут затрагивать лимфатические узлы и различные органы в разных частях тела.

Виды лимфом

Современная классификация ВОЗ выделяет больше ста форм лимфом Конкретный вид заболевания определяется по морфологическим признакам опухоли, ее происхождению и схожести с обычными клетками. Традиционно лимфомы делят на две большие группы:

• Лимфома Ходжкина (ЛХ)

С ней сталкиваются около трети пациентов, большей частью молодого возраста, реже пожилые. Обычно начинается с увеличения одного или нескольких шейных или надключичных лимфоузлов, затем распространяется последовательно от одного лимфатического узла к другому, очень часто приводит к образованию больших опухолевых масс внутри грудной клетки со сдавлением сосудов. Морфологически отличается наличием особых крупных патологических клеток — клеток Березовского-Рид-Штернберга.

• Неходжкинские лимфомы (НХЛ)

На них приходятся остальные две трети, очень различные по возрасту пациентов, локализации поражения (от лимфоузлов до изолированного поражения головного мозга или яичек). Группа объединяет множество подтипов и характеризуется разнообразными вариантами течения от многолетней стабильной минимальной симптоматики не требующей лечения до удвоения опухолевой массы в течение суток. Такая же разница есть и в подходах к лечению различных форм лимфом.

Как развиваются лимфомы

В нормальных условиях лимфоциты образуются и созревают в костном мозге и лимфоидных органах (лимфоузлы, селезенка и др.), проходят этапы созревания и делятся — умеренно, в необходимых количествах для поддержания защитной функции организма. По завершении жизненного цикла они погибают, включая программу самоуничтожения, которую называют апоптозом. Этот процесс обеспечивает баланс между образованием новых клеток и гибелью старых, поддерживая стабильную работу иммунной системы.

Однако из-за мутации в ДНК в жизненном цикле клетки происходит сбой в виде нарушения контроля размножения и апоптоза. Бесконтрольное деление приводит к накоплению клонов: копий неправильной клетки, не выполняющих свои функции. Чем их больше, тем ниже способность организма сопротивляться негативным воздействиям и больше опухолевая масса, которая и приводит к увеличению лимфатических образований и различных органов.

С нарушениями в жизненном цикле лимфоцитов, вызывающих опухолевые трансформацию связывают следующие факторы:

• Вирусные инфекции: вирус Эпштейна–Барр (EBV), Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1), вирус герпеса 8 типа (HHV-8) и вирус гепатита C;

• Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния: синдромы Дауна, Клайнфельтера, Луи–Бар, Вискотта–Олдрича, ВИЧ-инфекция, иммунодефициты после трансплантации органов, длительный прием иммуносупрессантов;

• Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена;

• Хронические воспаления, вызванные инфекционными заболеваниями: боррелиоз, инфекционный мононуклеоз и др.

• Внешние факторы: пройденная в прошлом лучевая и химиотерапия, воздействие радиации, длительный контакт с пестицидами, гербицидами и хлорофенолами.

Диагностика

Проявления лимфом зависят от того, насколько опухолевые клетки распространились по организму и какие именно органы затронули.
Для ранней диагностики и наиболее успешного лечения лимфом важно проходить периодическое медицинское обследование («диспансеризацию») так как первые признаки этих болезней нередко можно выявить с помощью обычного клинического анализа крови и рентгенографии/флюорографии органов грудной клетки.

Возможные симптомы лимфомы:

• увеличение лимфатических узлов без связи с очагами инфекции, часто поначалу безболезненное;

• увеличение селезенки, печени;

• повышение температуры тела, обычно выше 38,3°C без связи с инфекций на протяжении 3-х дней и более;

• потеря аппетита, диарея и снижение веса более 10% за 6 месяцев без очевидных причин;

• длительная усталость, слабость;

• потливость по ночам и зуд;

• боли в животе, спине, костях или суставах;

• бледность и анемия.

Диагностика лимфом начинается со сбора жалоб и анамнеза с последующим осмотром врачом и ощупываниием (пальпацией) лимфатических узлов, осмотром миндалин, определением размеров и пальпацией печени и селезенки, оценкой функции других органов.

Далее следует лабораторная диагностика:

• клинический и биохимический анализ крови;

• коагулограмма — оценка свертываемости крови;

• иммунологические тесты, определяющие уровень иммуноглобулинов;

• вирусологические тесты для выявления маркеров инфекций, связанных с развитием лимфом.
  

Очень важными являются инструментальные методы обследования: рентгенография грудной клетки, УЗИ периферических лимфоузлов, органов брюшной полости и малого таза КТ и МРТ, ПЭТ-КТ и др. Они помогают определить локализацию опухолевых клеток, оценить распространенность и тяжесть патологического процесса, наличие осложнений, выбрать локализацию поражения для проведения биопсии.

Основным методом для постановки диагноза является биопсия лимфоузлов, костного мозга или других очагов поражения с цитологическим, гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Для дифференциального диагноза (различения разных видов лимфом между собой) и определения прогноза заболевания практически всегда необходимы и генетические методы исследования: цитогенетика (кариотип — исследование набора хромосом), FISH (метод с использованием специальных меток для конкретных участков хромосом), молекулярно-генетическое исследование мутаций отдельных генов или всего генома (всей ДНК) опухолевых клеток и другие.

Это не полный перечень возможных исследований. Лимфомы могут поражать самые разные области, поэтому для их выявления и точной постановки диагноза используется множество высокотехнологичных средств.

Лечение

Тактика лечения подбирается индивидуально с учетом конкретного типа заболевания, стадии и прогноза. В настоящее время главное внимание обращено на самого пациента — на то, какой вид лечения он сможет перенести и какой будет для него максимально полезен. Не всегда лечение начинается сразу после постановки диагноза, при некоторых видах вялотекущих (индолентных) лимфом, например, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), допустима выжидательная тактика начала терапии только после появления конкретных показаний к лечению, тогда как при агрессивных лимфомах лечение часто необходимо сразу, нередко даже уже в процессе диагностики в связи с угрозой для жизни пациента.

В лечении лимфом применяют следующие методы, которые используют отдельно или в комбинации, выбор каждого из них зависит от конкретной формы заболевания, стадии, генетических особенностей и, конечное, от состояния пациента:

• стандартная и высокодозная химиотерапия (классические наиболее проверенные временем методы);

• моноклональные антитела (прививка против опухоли);

• таргетные препараты (высокоточное оружие направленное против уникальных особенностей опухоли);

• иммуноонкологические препараты (ингибиторы контрольных точек, биспецифические антитела, вовлекающие в борьбу против опухоли собственную иммунную систему);

• лучевая терапия (в большей степени локальное воздействие для профилактики рецидивов или необходимости местного контроля над опухолевым поражением).

Высокотехнологичными подходами позволяющими добиться качественно новых результатов являются:

• трансплантация (пересадка) костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток (собственных клеток пациента – аутологичная, донорских — аллогенная) для чего в стране создан и успешно работает Регистр доноров костного мозга, вступить в который может каждый, если не имеет противопоказаний;
• инновационный по своему механизму и технологиям метод лечения с помощью модификации собственных клеток иммунной системы или CAR-T терапия, при которой собственные T-лимфоциты пациента в лаборатории снабжают специальным оружием — специфическим рецептором против опухоли и возвращают «натренированные» клетки пациенту для борьбы с опухолью, которая уже нечувствительна (резистентна) к обычным методам лечения, в настоящее время ведутся исследования по модификации («обучению») и других клеток иммунной системы и применению данного метода и других опухолях, не только лимфомах.

Важным этапом после завершения активного лечения является наблюдение у гематолога или онколога с периодическим обследованием. К сожалению, лимфомы могут рецидивировать даже после длительного многолетнего периода ремиссий и как можно более раннее выявление рецидива или прогрессирования заболевания дает больше шансов на достижение второй или последующих ремиссий и сохранения жизни и ее качества у пациентов.